無菌隔離器手套如何滅菌和檢漏？
無菌隔離器一般結(jié)構(gòu)由一個傳遞窗和一個操作區(qū)主箱體組成。結(jié)構(gòu)使用不銹鋼制成。隔離器具有良好的密閉性，運行時內(nèi)部正壓控制，內(nèi)部單向流設(shè)計。主箱體上配備有手套，用以在隔離器中執(zhí)行無菌檢查操作。
汽化過氧化氫滅菌是無菌檢查隔離器中最重要的功能之一，使得隔離器內(nèi)部控制在一個生物負載很低的環(huán)境下。合理的滅菌循環(huán)可以使整個滅菌循環(huán)快速和安全。
操作者通過隔離器的手套對無菌檢查進行操作，在使用前后都要對手套的完整性進行檢查，在隔離器中應當避免使用注射器這類尖銳物，同時進行的操作又較精細復雜的工具。一是戴手套操作會使得手的靈活性相對降低，復雜的動作容易造成動作失誤，而尖銳物容易扎破手套，破壞隔離器的完整性。
手套檢漏儀，手套檢漏裝置，手套完整性測試儀是專門檢測手套是否有泄漏的檢漏設(shè)備，不需要附加任何設(shè)備，檢漏速度快，減少了檢測人員的數(shù)量及勞動強度，提高了生產(chǎn)效率
1.將待檢的手套的四周密封完好。
2.用氣管將手套檢漏儀的手套檢測盤接口與待檢手套連接，手提手套檢測盤套在待檢手套上。
3.接通手套氣密檢漏儀的電源，根據(jù)顯示內(nèi)容，在人機界面上先后填入測試人、檢測品的位置、檢測品編號等信息。
4.按啟動測試按鍵，開始檢測。
5.氣密檢漏儀自動打印被檢測手套的檢測曲線，無泄漏的結(jié)果為：GOOD，泄漏量大不符合要求的結(jié)果為：NG。
摘要：無菌測試隔離器在生產(chǎn)制造行業(yè)之中的應用極為廣泛，多用于質(zhì)量檢測，比如常見的藥方、制藥行業(yè)、食品行業(yè)等等。因為無菌測試隔離器的技術(shù)出現(xiàn)，很多操作人員都開始改變自己的傳統(tǒng)思想，用隔離器來進行無菌操作，這樣檢測出來的結(jié)果更加準確。本文主要從無菌測試隔離器的發(fā)展與優(yōu)勢、隔離器產(chǎn)品的選購與隔離器系統(tǒng)軟件驗證等方面來進行分析，希望可以為更多使用者提供一些便利。
關(guān)鍵詞：無菌；測試；隔離器
引言
無菌測試隔離器是一種具有使用價值的檢測設(shè)備，在一些生產(chǎn)制造與加工行業(yè)之中用途很廣。作為一線操作人員，對于無菌測試隔離器自然是極為熟悉，包括它的優(yōu)勢、產(chǎn)品特點、系統(tǒng)軟件驗證、應用等等。下面，我們就一起來了解一下這方面的內(nèi)容吧。
1、無菌測試隔離器的發(fā)展與優(yōu)勢
在無菌測試開始使用隔離器技術(shù)之前，很多學者就已經(jīng)開始研究無菌測試的操作與生產(chǎn)假陽性問題。在無菌測試的時候，假陽性產(chǎn)生的原因有很多。比如可能是操作者無意之中造成了污染，可能是容器表面污染問題，或者是測試環(huán)境和設(shè)施的污染問題，也有可能是所用的試劑或者設(shè)備存在污染，取樣操作的時候也會有一定幾率出現(xiàn)污染。在無菌測試應用過程中，實驗室想要最終檢測成功，那就需要控制好幾點因素，比如測試試劑、測試環(huán)境、樣品與操作技巧等。在無菌測試的時候，操作中所用的樣本與試劑都需要經(jīng)過促生長與抗真菌性測試來驗證。然而這對于操作人員來說，無論是測試環(huán)境還是測試過程管理控制，都是非常困難的。當隔離器應用到無菌測試中之后，雖然這種操作方法并沒有做到簡化的步驟的效果，甚至有時候操作起來比傳統(tǒng)方式更加困難，但整個測試環(huán)境卻被保護的很少，有利于操作人員控制好微生物，有效降低假陽性出現(xiàn)的概率，提升了測試性能。美國曾經(jīng)有藥廠對無菌測試隔離器進行了檢驗，專門研究了隔離器與潔凈室中的無菌測試結(jié)果，發(fā)現(xiàn)隔離器測試中出現(xiàn)的假陽性概率明顯低于潔凈室。潔凈室中的無菌測試所產(chǎn)生的假陽性概率與經(jīng)濟損失都很明顯。這些經(jīng)濟損失與假陽性問題，在無菌測試隔離器中可以有效規(guī)避掉。從使用成本來看，國際制藥工程協(xié)會也曾在指南之中明確表示，在隔離器測試成本明顯比潔凈室所用成本降低了75%。這其中最大的成本問題就是空氣節(jié)能和供熱通風成本，另外廠房布局、更衣室和環(huán)境監(jiān)測等地方也明顯節(jié)省了很多不必要的開支。
2、隔離器產(chǎn)品的選購
在選擇隔離器的時候，不僅需要對隔離器的前后端接口與功能進行確定，還需要從精度、輸出紋波、溫度漂移與功耗、響應時間等方面進行綜合考量。
2.1隔離器精度
對于無菌測試來說，隔離器精度可以說是一種很重要的參考數(shù)據(jù)，精度高低可以對隔離器的正常使用造成直接的影響。從隔離器精度中，我們就可以看出來隔離器的制造水平與設(shè)計水平。因此，客戶在選擇無菌測試隔離器的時候，要對產(chǎn)品精度進行格外的關(guān)注，選擇一些精度比較高的隔離器。
2.2隔離器輸出紋波
在無菌測試之中，輸出波紋會直接影響到精度參數(shù)。在隔離器使用過程中，操作者可以通過DC/DC電路隔離工作電源，實現(xiàn)隔離器內(nèi)部電路供電，在輸入信號的時候就需要利用DC/DC電路進行交流信號調(diào)制，通過隔離部分電路來隔離信號，等到信號隔離之后還需要進行調(diào)解，將其轉(zhuǎn)變成直流信號輸出。當隔離器將CPU作為核心的時候，就會產(chǎn)生脈沖信號，隔離器內(nèi)部的高頻交流分量形成了輸出紋波。這種高頻交流分量的頻率通常都會顯示出幾百KHZ，造成的信號污染比較難以清除干凈。一旦隔離器的輸出紋波偏高的話，那就會造成很大的信號誤差，高速輸入模擬量輸入模板也是如此。因此，在進行隔離器選擇的時候，輸出波紋的峰值應該盡可能的小。同時隔離器要使用高效濾波電路，這樣才可以對輸出紋波產(chǎn)生有效的抑制作用。
2.3隔離器溫度漂移
溫度漂移源于隔離器工作過程中所產(chǎn)生的熱量，造成了內(nèi)部電子元器件性能指標出現(xiàn)下滑，從而導致輸出值出現(xiàn)了變化。在進行隔離器選擇的時候，對于溫度漂移值應該是越小越好。這樣就可以以防溫度漂移，比如帕羅肯隔離器的功耗就很低，在使用過程中所產(chǎn)生的熱量比較小甚至有時候都不會發(fā)熱，這樣就可以有效緩解工作發(fā)熱造成的元器件性能指標下降問題，成功阻止了溫度漂移。
2.4隔離器的功耗低
功能損耗就是指隔離器工作中時耗費的用電量，指產(chǎn)品運作時發(fā)生的發(fā)熱量，與隔離器的使用壽命、穩(wěn)定性、隔離器的形態(tài)和安裝方法息息相關(guān)，挑選隔離器時要選擇功耗低產(chǎn)品，因此在隔離器的電路原理上需要選用新技術(shù)，使得輸出的一部分是可變負載技術(shù)性，在該方面的運用可以依據(jù)負載尺寸動態(tài)性調(diào)節(jié)功率來調(diào)控，從而降低功耗，在方面的設(shè)計上需要考慮到幾點，一是選用電流量互感器輸出功率賠償技術(shù)性，二是電力工程一部分選用參數(shù)化設(shè)計電源開關(guān)控制器技術(shù)性。
產(chǎn)品用電量越高，產(chǎn)品運作時發(fā)生的能量越大，產(chǎn)品機殼內(nèi)的氣溫越高，組成產(chǎn)品的電子元器件長期性置放在高溫環(huán)鏡中，運放電路的主要參數(shù)值會逐漸增高，從而使電阻器產(chǎn)生變化，因此電力電容器泄露的可能性會增強，因此這類問題會減少產(chǎn)品的特性，乃至造成產(chǎn)品研發(fā)的失敗。
要是沒有更低功耗低的設(shè)計方案，那么隔離器就不可以生產(chǎn)制造更薄、更小、更終端設(shè)備，為了更好地節(jié)約自動控制系統(tǒng)的操作面板、開關(guān)電源、終端設(shè)備、電纜線和人工成本，需要挑選功耗低產(chǎn)品。
2.5隔離器反應時間
響應時間是產(chǎn)品的輸出量產(chǎn)生變化，能夠恰當體現(xiàn)在輸出中需要的時間，當反應時間越少，就越能夠確切地體現(xiàn)輸出量的轉(zhuǎn)變，進而更合理地監(jiān)管和操縱生產(chǎn)過程，挑選隔離器時，務必選擇響應時間較短的產(chǎn)品。
3、隔離器系統(tǒng)軟件驗證
隔離器的驗證務必在無菌檢測應用以前進行，隔離器是設(shè)備設(shè)施，因而從制作進行到實際運用都需要進行檢測，檢測和驗證中間的聯(lián)絡(luò)(例如加工廠驗收測試(FAT)、調(diào)節(jié)(Commi ssioning)、安裝驗證(IQ)、實際操作驗證(OQ)、滅菌器開發(fā)設(shè)計和驗證(COM)包含，隔離器檢測因廠家而異，F(xiàn)AT的具體內(nèi)容與IOQ不完全一致，F(xiàn)AT中進行的一些關(guān)鍵該環(huán)節(jié)在I0Q中沒有反復，因而，在隔離器的FAT以前，務必根據(jù)隔離器的過程流程圖(PID)，依據(jù)隔離器的基本原理和目地明確關(guān)鍵構(gòu)件的驗證該環(huán)節(jié)，并保證這種關(guān)鍵部位的檢測在I0Q環(huán)節(jié)開展，盡快掌握隔離器的統(tǒng)計數(shù)據(jù)穩(wěn)定性規(guī)定，并在FAT和調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)開展數(shù)據(jù)信息穩(wěn)定性查驗，也有利于盡快發(fā)覺潛在性誤差，并在I0Q審批以前立即調(diào)節(jié)和調(diào)整，保證在驗證該環(huán)節(jié)的時候不發(fā)生數(shù)據(jù)信息穩(wěn)定性出現(xiàn)異常，I0Q進行后，PQ該環(huán)節(jié)前要設(shè)定滅菌器并驗證滅菌主要參數(shù)，滅菌參數(shù)驗證MBQ還可以被視作PQ該環(huán)節(jié)的一部分，將CD和MBQ合拼為獨立的驗證該環(huán)節(jié)。
3.1安裝驗證(IQ)
IQ環(huán)節(jié)的要點是明確隔離器的樣子(尺寸、構(gòu)造、應用的原材料)、硬件配置(溫度和溫度傳感器等某些機器設(shè)備)、計算機技術(shù)和與隔離器有關(guān)的文檔的確認。
3.2經(jīng)營資質(zhì)(OQ)
0Q環(huán)節(jié)的驗證關(guān)鍵是保證隔離器系統(tǒng)軟件的運作合乎設(shè)計的基本功能規(guī)定，主要包括隔離器機器設(shè)備校正、報警功能檢查、隔離器一致性檢測(如泄露檢測)、除菌環(huán)節(jié)查驗(提前準備環(huán)節(jié)、標準查驗、滅菌環(huán)節(jié)、排氣管環(huán)節(jié))和數(shù)據(jù)信息穩(wěn)定性查驗，雙氧水蒸氣是最經(jīng)常使用的隔離器內(nèi)部結(jié)構(gòu)表層消毒方法，聯(lián)合分布在隔離器隔斷內(nèi)，以一定濃度值和時間消毒殺菌，以隔離器自然環(huán)境的少量量達到GMP A級清潔區(qū)的規(guī)定，雙氧水的濃度值不可小于雙氧水的冰度，滅菌環(huán)節(jié)隔離期中雙氧水的含量和硬度也很重要，濃度值遍布也需要注意。
3.3滅菌器的制造及滅菌主要參數(shù)驗證(CD&MBQ)
CD&MBQ致力于得到PQ和一般無菌查驗的滅菌主要參數(shù)，做到6log的反復滅菌值，滅菌實際效果受滅菌劑濃度值和遍布的危害，因為隔離器的消毒液濃度值與隔離器的溫度和環(huán)境濕度相關(guān)，因而科學研究了隔離器的溫度和環(huán)境濕度遍布，但因為隔離器的空間的大小和數(shù)據(jù)采集的數(shù)據(jù)分析問題，大部分是供選擇的，隔離器中滅菌劑濃度值遍布與隔離器的負載相關(guān)，因而CDMB的前提條件之一是明確隔離器中與全部負載的滅菌主要參數(shù)相對性應的較大/最壞負載，隔離器的全部負荷布局都需要詳細描述，并且用攝像設(shè)備紀錄。
雙氧水是常見的表面層消毒液，具備很高的刺激性和還原性，因此要謹慎應用，現(xiàn)階段有催化反應溶解設(shè)備，將過氧化氫分解為水和氧，配置該設(shè)備的隔離器可以將從環(huán)境自然環(huán)境中提煉的氣體回到到環(huán)境自然環(huán)境中，進而降低空調(diào)機組的工作壓力，但必須留意的是，氣體出入口配置了高效率的高效過濾器過濾裝置，應用指標值檢測消毒液的濃度值遍布，保證消毒劑聯(lián)合分布在隔離器中，并保證消毒殺菌需要的合理濃度值，滅菌器科學研究的最后主要參數(shù)是根據(jù)指標值試驗或指數(shù)的改變得到的。
3.4特性驗證(PQ)
PQ環(huán)節(jié)，保證防護系統(tǒng)軟件達到一般無菌查驗規(guī)定，包含包裝一致性檢測、病菌可靠性和先峰可靠性、維持隔離器的無菌自然環(huán)境(保持時間科學研究)，包裝一致性科學研究的要點是無菌劑滲透到包裝表層，尤其是通過無菌檢測的產(chǎn)品和水瓶座培養(yǎng)液、環(huán)保監(jiān)測用菜盤等具備微生長發(fā)育工作能力的原材料，根據(jù)在初中級包裝制品中加上和塑造菌苗，確定隔離期的滅菌器不危害產(chǎn)品包裝的少量或產(chǎn)品的微量檢驗限定，進而確定滅菌器滲入培養(yǎng)液中會造成假陰性結(jié)果，滅菌全過程不危害包裝中原材料的成長，通過驗證，在進行操作是應當充分考慮規(guī)律性常見故障和別的異常現(xiàn)象，一般在2個滅菌器后立即查驗包裝的一致性。
產(chǎn)品抑止查驗(緩聚劑和細菌真菌)是在驗證包裝一致性后完成的，以保證產(chǎn)品自身不會受到殺菌劑滲入的危害。
隔離器內(nèi)部結(jié)構(gòu)的無菌性(保持時間科學研究)研究的是在一個周期內(nèi)，隔離器內(nèi)部保持無菌的能力，此項操作可以通過內(nèi)部隔離器的粒子和浮游菌的集成，從而采取相應手段進行環(huán)境監(jiān)控。
4、結(jié)語
綜合上述分析來看，無菌測試隔離器在現(xiàn)代生產(chǎn)制造行業(yè)之中的確有著很明顯的優(yōu)勢。在進行無菌測試隔離器使用的時候，我們需要多多了解它的一些技術(shù)、操作等知識。尤其是在進行無菌環(huán)境檢測應用的時候，更需要隨時掌握產(chǎn)品信息，時刻保持警惕，避免使用過程中出現(xiàn)明顯的誤差，影響到檢測結(jié)果。
參考文獻
[1]錢小進，陳敬華.隔離器快速過氧化氫蒸汽滅菌程序開發(fā)及驗證標準的建立[J].機電信息.2021, (14):22-24
